Rétrocontrôle négatif de la signalisation de l’insuline par l’OGT. L’insuline, en activant la voie PI-3 kinase/Akt, stimule l’entrée de glucose dans la cellule. Une fraction de ce glucose, entrant dans la voie HBP, va permettre la synthèse d’UDP-GlcNAc, substrat de l’OGT. L’OGT, qui possède des séquences de reconnaissance des PIP₃ membranaires, est en partie relocalisée à la membrane suite à l’activation de la PI-3 kinase par l’insuline. Elle pourra alors O-GlcNAcyler les éléments proximaux de la signalisation de l’insuline, conduisant à une atténuation du signal. Dans les situations d’hyperglycémie chronique (résistance à l’insuline) et/ou lorsque les apports alimentaires sont trop élevés (sociétés occidentales), l’excès de glucose (et d’autres nutriments) pourrait alors favoriser la synthèse d’UDP-GlcNAc, aboutissant à une O-GlcNAcylation anormale des protéines de la signalisation et à une détérioration de la sensibilité à l’insuline. OGT : O-linked N-acetyl-glucosaminyltransferase ; IRS : insulin response substrate.