Bases fonctionnelles des synapses clés impliquées dans le TDAH. Représentation de deux neurones corticaux respectivement localisés dans le cortex frontal ou le cortex cingulaire (A) et le cortex sensoriel (B) et d’un neurone épineux de taille moyenne du striatum (C) (medium spiny neuron du striatum). Ces neurones épineux du striatum correspondent à plus de 95 % des neurones totaux du striatum. Les neurones frontaux et cingulaires reçoivent des afférences noradrénergiques du locus coeruleus (D). Les neurones striataux reçoivent des afférences de l’aire tegmentale ventrale (E). Deux synapses clés sont schématisées : une synapse glutamatergique du cortex frontal ou cingulaire, correspondant aux afférences corticales sensorielles sur ces deux aires, et une synapse glutamatergique du striatum, correspondant aux afférences corticales sur le striatum. Au niveau de la synapse corticale (F), des récepteurs NMDA et AMPA sont localisés dans la membrane de l’épine dendritique. La noradrénaline est libérée au niveau de varicosités localisées à proximité de la tige des épines dendritiques et agit sur des récepteurs métabotropiques (récepteur A2). La NA est recaptée par des transporteurs localisés dans la membrane des varicosités (NET). L’enzyme de dégradation des catécholamines, la catécholamine-O-méthyl-transférase (COMT) est localisée dans les astrocytes. Au niveau de la synapse striatale (G), des récepteurs NMDA et AMPA sont localisés dans la membrane de l’épine dendritique. La dopamine est libérée au niveau de varicosités localiséees à proximité de la tige des épines dendritiques et agit sur des récepteurs métabotropiques (récepteur D1 à D4). La dopamine est recaptée par des transporteurs localisés dans la membrane des varicosités (DAT). Ces varicosités libérant la dopamine présentent également des récepteurs-canaux cholinergiques ayant en particulier des sous-unités de type β2.