La réactivation de l’expression du VIH-1 intégré de manière latente. 1. Remodelage de la chromatine : suite à une stimulation cellulaire (via TNFα par exemple) initiant la voie de signalisation qui met en jeu le complexe transactivateur hétérodimérique p50-p65 (activité NF-κB), le dimère est transloqué dans le noyau où il se fixe sur le promoteur viral. Ce faisant, il permet le recrutement des complexes protéiques qui vont permettre l’ouverture de la chromatine (recrutement des histones, acétyl-transférases CBP/P300 et PCAF par exemple). 2. Phase précoce de la transcription, Tat indépendante : cette phase est sous la dépendance des facteurs de transcription cellulaires et aboutit à la formation d’ARN multi-épissés codant pour les protéines virales de régulation incluant Tat. 3. Phase tardive de la transcription, Tat dépendante : cette phase résulte de l’action du facteur transactivateur Tat qui recrute le complexe P-TEFb à partir d’un pool inactif (associé à la protéine HEXIM 1, hexamethylene bis-acetamide inducible 1, et à l’ARN 7SK), au niveau de la région TAR. Cette phase permet la synthèse des ARN mono et non épissés codant pour les protéines virales nécessaires à sa production. Quelques exemples de molécules, à même de réactiver l’expression du virus et donc utilisables en vue d’une stratégie de purge des réservoirs, sont représentés en rouge : activateurs de la voie de la signalisation cellulaire menant à NF-κB (prostatin), inhibiteurs des histones déacétylases (HDACi) et activateurs du complexe P-TEFb (HMBA, hexaméthylène bisacétamide).