Figure 1.

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Stratégie de correction de mutations de l’ADN mitochondrial par transfert exclusif de l’ADN nucléaire chez le macaque. L’originalité de la statégie consiste à transférer le complexe associant le fuseau mitotique et les chromosomes (caryoplaste), complexe prélevé dans un ovocyte mature arrêté au stade métaphase II de la méiose (A). Le complexe ne contient pratiquement pas de mitochondries. Il est fusionné à un ovocyte receveur au même stade de la méiose, et qui a été énucléé au préalable (par retrait du complexe caryoplaste) (B). Après intégration du complexe, la fécondation est provoquée par ICSI (intracytoplasmic sperm injection), ce qui déclenche les premières divisions embryonnaires. Les embyrons ainsi obtenus, peuvent être soit utilisés pour dériver des lignées de cellules ES, soit réimplantés dans l’utérus de femelles macaques (C). Sur 9 femelles ayant reçu 15 blastocystes, 3 grossesses ont été obtenues, aboutissant à la naissance de 4 macaques nouveau-nés sains (une grossesse géméllaire) dont l’ADN mitochondrial a pour origine l’ovocyte receveur, et le patrimoine génétique nucléaire l’ovocyte donneur.
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