Modèle de la cinétique d’action de l’ARE du TNFaen réponse à l’activation de la voie MAP-kinase p38. A. Dans des conditions normales, l’AUBP déstabilisante TTP se fixe sur l’ARE du TNFα ce qui provoque sa dégradation. B. L’activation de la voie p38 entraîne une phosphorylation de TTP qui « libère » l’ARE du TNFα, le rendant éventuellement accessible à des protéines stabilisantes comme HuR. Les transcrits accumulés sont activement traduits, ce qui présuppose la levée de l’inhibition traductionnelle exercée par TIA-1/TIAR. L’activation de p38 pourrait favoriser la phosphorylation de TIA-1/TIAR. Bien que sa phosphorylation n’altère pas sa liaison à l’ARE [35], elle pourrait modifier sa capacité à inhiber la traduction. Alternativement TIA-1/TIAR pourrait être en quantité trop faible pour réprimer la traduction de l’ensemble des molécules d’ARNm TNFα synthétisées lors de la stimulation des cellules par le LPS (lipopolysaccharide). Lorsque l’activation de la voie s’estompe, le stock de TTP -préservé de la dégradation par sa liaison à la protéine 14-3-3- est déphosphorylé et peut à nouveau fixer l’ARE entraînant une dégradation de l’ARN. La quantité de l’ARN est alors diminuée rétablissant ainsi l’équilibre stœchiométrique entre TIA-1/TIAR et sa cible ARN. C. Parallèlement à l’activation de la voie p38, IL-10, un inhibiteur clé de la réponse inflammatoire, est synthétisé. Elle exerce un effet négatif sur la traduction du TNFα en diminuant la synthèse d’HuR[42].