L’axe vHL/HIF joue un rôle central en couplant « sensing » et régulation du fer. A. L’anémie reflétée par une déficience en fer et une diminution de l’oxygénation tissulaire, pourrait induire une diminution de l’activité prolyl-hydroxylase et une diminution de la dégradation de HIF médiée par vHL dans les hépatocytes. B. HIF stabilisé induit une diminution de l’expression de l’hepcidine, une augmentation de la transferrine, du récepteur de la transferrine (TfR), de la céruloplasmine, de l’hème-oxygénase-1 (HO-1) et de la ferroportine ; conduisant ainsi respectivement à une augmentation de l’absorption intestinale du fer, de son transport, de son oxydation, de son recyclage et de son export. Une fois l’anémie supprimée, la normalisation du fer et de l’oxygénation des tissus conduit à la dégradation de HIF, qui agit alors comme un « interrupteur » du système.