Cibler des interactions protéine-protéine : le mythe devient réalité. A, B. Interaction Bcl-xL-Bak. A. Quatre résidus de Bak représentent des hot spots pour son interaction avec Bcl-xL (pdb 1BXL, [29]). B. Une molécule chimique (ABT-737) inhibe l’interaction Bcl-xL-Bak (IC₅₀ = 1 nM, pdb 1YSI, [31]) en mimant ces résidus critiques pour l’interaction. C, D. Interaction XIAP-Smac. C. La protéine Smac interagit avec XIAP via 4 résidus essentiels aminoterminaux, Ala1, Val2, Pro3, Ile4 (pdb 1G3F, [35]). D. Un tripeptide non naturel optimisé inhibe l’interaction avec une IC₅₀ de 5 nM (pdb 1TFT, [39]). E, F, G. Interaction p53-Mdm2. E. La liaison du domaine de transactivation de p53 à la protéine Mdm2 (pdb 1YCR, [4]) fait intervenir principalement 3 résidus hot spots (Phe19, Trp23, Leu26). F. Un peptide mimétique contraint occupe la même poche de Mdm2 (pdb 2AXI, [40]) et inhibe l’interaction avec une IC₅₀ de 140 nM. G. Des petites molécules chimiques, les nutlins, miment les hot spots de p53 et inhibent l’interaction avec une IC₅₀ de 100 nM (pdb 1RVI [8]). Les images graphiques ont été produites grâce au logiciel UCSF Chimera package [41].