Signalisation du NGF (nerve growth factor) dans les cellules de cancer du sein. Le NGF est produit par les cellules de cancer du sein et sa sécrétion se traduit par une stimulation autocrine de la survie et de la prolifération cellulaire. Deux catégories de récepteurs sont exprimés à la surface des cellules tumorales, le récepteur à activité tyrosine kinase TrkA et le récepteur de mort p75^NTR. La stimulation de TrkA se traduit par l’activation des MAP-kinases qui stimulent la prolifération alors que le récepteur p75^NTR active le facteur de transcription NF-κB pour induire la survie cellulaire. Les médiateurs de l’activité de p75^NTR sont les TNF-receptor associated proteins TRAF2 et TRAF6 ainsi que le TNF-receptor associated death domain (TRADD). La kinase Akt occupe une position centrale dans l’activité anti-apoptotique du NGF et son activité nécessite l’ATPase VCP (valosin containing protein). Les différentes possibilités de blocage de l’activité du NGF sont indiquées en rouge (anticorps anti-NGF ou anti-TrkA ou anti-p75^NTR bloquant, inhibiteurs pharmacologiques K-252a, PD98059, dominant négatif IκBm ou interférence par l’ARN).