Structure et régulation de la Na,K-ATPase. La Na,K-ATPase est une protéine ubiquitaire qui transporte deux ions K⁺ dans la cellule en échange de trois ions Na⁺ en utilisant l’énergie de l’hydrolyse de l’ATP. La Na,K-ATPase maintient les gradients de Na⁺ et de K⁺ entre le milieu extra et intracellulaire. Le gradient de Na⁺ produit l’énergie pour l’activité de transporteurs secondaires nécessaires à l’homéostasie cellulaire. La Na,K-ATPase est composée d’une sous-unité α avec 10 segments transmembranaires et d’une sous-unité β. La sous-unité α est la sous-unité catalytique qui hydrolyse l’ATP, transporte les cations et lie les glycosides cardiaques. La sous-unité β est une glycoprotéine qui a une fonction de chaperon moléculaire pour l’insertion de la sous-unité α dans la membrane. Quatre isoformes α et 3 isoformes β sont exprimées de façon tissu-spécifique et peuvent former 12 différentes Na,K-ATPase isozymes avec des propriétés de transport différentes. L’expression de la Na,K-ATPase à la surface cellulaire est régulée par des neurotransmetteurs ou des hormones peptidiques qui activent la protéine kinase A (PKA) ou la protéine kinase C (PKC). La Na,K-ATPase est phosphorylée, ce qui module la distribution de la Na,K-ATPase entre la membrane plasmique et des compartiments intracellulaires. Par ailleurs, l’aldostérone et l’hormone thyroidienne influencent la transcription des gènes codant pour la sous-unité α et β et produisent une augmentation du nombre de Na,K-ATPase à la surface cellulaire. Enfin, l’activité de transport de la Na,K-ATPase est modulée de façon tissu-spécifique par l’interaction avec des membres de la famille des protéines FXYD. gluc : glucose ; aa : acide aminé.