Protéines de liaison et rôles des b-arrestines. Trois grands rôles sont attribués aux β-arrestines : la désensibilisation, l’internalisation des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) et le déclenchement de nouvelles voies de signalisation. Les mécanismes membranaires de la désensibilisation (Figure 1) font intervenir la liaison des b-arrestines aux RCPG phosphorylés et aux isoenzymes de la phosphodiestérase 4 (PDE4). L’internalisation permet la dégradation lysosomiale du récepteur, ou son recyclage après déphosphorylation par une protéine phosphatase. Les protéines liant les b-arrestines et participant à l’endocytose sont la clathrine, les protéines AP2 (adaptor protein 2), ARF6 (ADP ribozylation factor 6), ARNO (ARF nucleotide exchange factor), Mdm2 (ubiquitine ligase E3), NSF (N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein), Dvl2 (Dishevelled 2) et les PI (phospho-inositides). Les protéines liant les β-arrestines et participant au déclenchement de nouvelles voies de signalisation sont les protéines de la famille Src (c-Src, Yes, Fgr, Hck), certaines MAPK (mitogen-activated protein kinases, ERK2, c-Raf1, JNK3 et ASK1), la protéine kinase B (Akt), un facteur d’échange des nucléotides à guanine (Ral-GDS), IkBα (inhibiteur du facteur de transcription NF-kB), la PP2A (protéine phosphatase 2A) et Dvl1/2 (Dishevelled 1/2). L : ligand.