Principales voies de signalisation intracellulaire, couplées aux récepteurs de l’endothéline 1 (ET-1) et de l’angiotensine II (AngII), impliquées dans la progression tumorale. Les récepteurs d’ET-1 (ET_A-R et ET_B-R) et le récepteur AT1R de l’AngII sont couplés positivement aux voies ERK (extracellular signal-regulated kinase), PI3K (phospsho-inositide 3 kinase)/Akt, et FAK (focal adhesion kinase), tandis qu’AT2R y est couplé négativement. Un des mécanismes d’action est la trans-activation du récepteur de l’EGF (epidermal growth factor) (EGFR) via le clivage du ligand HB-EGF (heparin binding EGF-like growth factor) par une métalloprotéase (pour les récepteurs ET_A-R et ET_B-R, AT1R), ou la trans-inhibition d’EGFR, impliquant probablement ATIP (AT2 receptor-interacting protein) et SHP-1 (Src homology region 2 domain-containing phosphatase 1) (pour le récepteur AT2R). ET-1 comme AngII sont capables d’induire la production de VEGF (vascular endothelium growth factor) en augmentant le niveau d’expression d’HIF1α (hypoxia-induced factor)