La dopamine facilite deux événements intracellulaires produits par la huntingtine mutée (polyQ-Htt). Sous sa forme mutée la huntingtine (polyQ-Htt) est clivée et les fragments ainsi libérés (éclairs jaunes) peuvent s’agréger ou activer la voie JNK dans les cellules. La vulnérabilité des neurones striataux pourrait s’expliquer par un double effet toxique de la dopamine : (1) un effet accélérateur sur la formation des agrégats, via la stimulation des récepteurs D2 ; (2) un effet amplificateur sur la voie JNK, via la production de radicaux libres. Ces deux mécanismes agiraient en synergie pour précipiter la mort des neurones striataux qui expriment la polyQ-Htt.