Tableau I.

Gènes suppresseurs de tumeur situés dans la région 17p13 (région 13 du bras court du chromosome 17). Le chromosome 17 est un « point chaud » comportant plusieurs gènes suppresseurs de tumeur importants, et au niveau duquel des délétions sont impliquées dans différents types de cancers. Toutefois, la perte d’expression d’un gène peut être également due à des altérations de la séquence de l’ADN ou à des modifications épigénétiques. Les mécanismes qui orientent le choix d’une inactivation préférentiellement par des mutations ou par des phénomènes d’hyperméthylation des CpG du promoteur des gènes sont encore inconnus. Ainsi, certains gènes tels que p53 présentent essentiellement des mutations, et des cas d’inactivation génique due à une hyperméthylation n’ont été décrit que très récemment (+*). D’autres, tels que OVCA1, sont le plus souvent délétés, et parfois mutés ; l’existence de modifications épigénétiques spécifiques au niveau de ce gène n’a pas encore été décrite (nd), même si des expériences ont montré une hyperméthylation de marqueurs génétiques situés sur des locus proches. Enfin, dans le cas de HIC1, les travaux tentant de découvrir des mutations de ce gène se sont révélés négatifs (-), indiquant que la perte de son expression est jusqu’ici préférentiellement due à l’hyperméthylation. Cependant, l’inactivation génique de HIC1 peut être dans certains cas le résultat d’une délétion (+ ?) : en effet, lors de la délétion de la région englobant les marqueurs D17S28-D17S30 (85 % des cancers de l’ovaire), la perte d’éléments de régulation de HIC1 est une hypothèse envisageable ; par ailleurs, chez les souris hétérozygotes Hic1^+/- p53^+/-, les tumeurs présentent des délétions entraînant la perte de l’allèle Hic1 sauvage restant [23]. HIC1 : hypermethylated in cancer 1, ; OVCA1 : ovarian cancer gene 1 ; DPH2 : diphtamide biosynthesis protein ; EF-2 : elongation factor 2.

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