Structure de la protéine HIC1 et implication dans la cancérogenèse. A. HIC1 est un répresseur transcriptionnel contenant un domaine BTB/POZ, une région centrale (RC) et un domaine comportant cinq doigts de zinc (ZF). Dans la région aminoterminale, le domaine BTB/POZ permet des interactions protéine/protéine, d’où la possibilité pour HIC1 de s’oligomériser et de recruter un(des) partenaire(s) impliqué(s) dans les mécanismes de répression. La répression de la transcription induite par le BTB/POZ de HIC1 ne semble pas impliquer d’activité de désacétylation des histones (HDAC) de classe I ou II sensibles à la trichostatine [7, 8]. La région centrale de HIC1 comporte un site de recrutement du corépresseur CtBP, qui réprime la transcription de manière dépendante ou indépendante des HDAC. Dans la région carboxyterminale, seuls quatre des cinq doigts de zinc sont impliqués dans la fixation d’HIC1 sur un motif d’ADN spécifique (GGCA) contenu dans les promoteurs de ses gènes cibles. HIC1 se multimérise pour se fixer de manière coopérative sur l’ADN et réprimer efficacement la transcription de ses gènes cibles [4]. B. Une boucle de régulation entre HIC1 et p53 a été récemment décrite : p53 active la transcription de HIC1, tandis que HIC1 inhibe la transcription de la sirtuine 1 (SIRT1) [27], une HDAC de classe III désacétylant notamment p53, entraînant une diminution de son activité transcriptionnelle. Ainsi, quand HIC1 est absent, SIRT1 est augmentée, ce qui induit une désacétylation de p53 et permettrait notamment aux cellules d’échapper à l’apoptose induite par p53 après une irradiation, augmentant ainsi les risques de cancérisation. BTB/POZ : broad complex, tramtrack and bric à brac/poxvirus and zinc finger ; CtBP : C-terminal binding protein.