Organisation moléculaire des interactions axo-gliales dans le système nerveux périphérique. A. Complexe paranodal. Le complexe intercellulaire majeur identifié dans les paranœuds est composé d’une glycoprotéine transmembranaire de la famille NCP (neurexine IV-caspr [contactin-associated protein]-paranodine), la paranodine/Caspr, associée en cis et en trans à deux protéines de la superfamille des immunoglobulines (IgSF-CAM), la contactine/F3 et l’isoforme de 155 kDa de la neurofascine, respectivement. Ce complexe est associé au cytosquelette d’actine axonal par l’intermédiaire de la protéine cytoplasmique 4.1B. B. Complexe juxtaparanodal. Le complexe intercellulaire majeur identifié au niveau des juxtaparanœuds présente une composition similaire à celui identifié dans les paranœuds : une glycoprotéine transmembranaire de la famille NCP, Caspr2, s’associe en cis et en trans avec une protéine IgSF-CAM, TAG-1 (transiently expressed axonal glycoprotein 1), qui est exprimée à la fois par la cellule gliale et le neurone ; le complexe est connecté au cytosquelette d’actine axonal par l’intermédiaire de la protéine 4.1B. Le complexe serait également associé aux canaux K⁺ de type Shaker par l’intermédiaire d’une protéine intracellulaire encore non identifiée. C. Protéines enrichies au niveau du nœud. Dans la membrane axonale nodale, sont enrichis les canaux Na+ dépendants du voltage et des protéines de la superfamille des immunoglobulines (IgSF-CAM), NF186 (isoforme de 186 kDa de la neurofascine) et NrCAM (NgCAM-related cell adhesion molecule), connectées au cytosquelette d’actine par l’intermédiaire de l’ankyrine G et de la βIV-spectrine. Dans les microvillosités des cellules de Schwann, sont concentrées les protéines ERM (ezrine, radixine, moésine) qui sont capables de s’associer avec l’actine et deux protéoglycanes héparane sulfate transmembranaires, le syndécane-3 et le syndécane-4. Ces derniers pourraient être impliqués dans les interactions avec les protéines enrichies de l’axone et, de plus, être connectés au cytosquelette d’actine glial en s’associant par leur région intracellulaire avec les protéines ERM. D. Exemples de localisation par immunfluorescence de protéines au niveau des jonctions axo-gliales des nœuds de Ranvier. Des anticorps capables de se fixer spécifiquement sur les protéines d’intérêt ont été appliqués sur des coupes (10 µm) de nerfs sciatiques de rat, puis leur fixation a été révélée par l’application d’un deuxième anticorps couplé à une molécule fluorescente. 1. Immunolocalisation de paranodine/Caspr dans les paranœuds (vert) et des canaux K⁺ dans les juxtaparanœuds (rouge). 2. Immunolocalisation de Caspr2 dans les juxtaparanœuds (vert) et des canaux Na⁺ dans le nœud (rouge). 3. Immunolocalisation du syndécane-3 dans les microvillosités des cellules de Schwann (vert) et des canaux K⁺ dans les juxtaparanœuds (rouge). 4. Immunolocalisation du syndécane-3 dans les microvillosités des cellules de Schwann (vert) et des canaux Na⁺ dans l’axone au niveau du nœud (rouge) (1-3 : coupes longitudinales d’une fibre nerveuse ; 4 : coupe transversale d’une fibre nerveuse au niveau du nœud). Ext : espace intercellulaire ; EBP-50 : ERM-binding phosphoprotein 50 kDa.