Transport du Cl⁻, du Na⁺ et du K⁺ dans le néphron distal et hypothèses physiopathologiques suggérées dans l’hypertension hyperkaliémique familiale (HHF). Représentation schématique du néphron et des cellules qui composent le tubule contourné distal (DCT) et le canal collecteur cortical (CCD). Ce dernier est constitué de trois types cellulaires : les cellules principales et les cellules intercalaires de types A et B figurées de haut en bas. Les pompes sont représentées en bleu, les échangeurs en orange, les cotransporteurs en violet et les canaux en vert. Le récepteur minéralocorticoïde (MR) est représenté en jaune, les claudines 1-4 en bleu dans le complexe de jonction serrée représenté en rose. À gauche, sont schématisés les mécanismes d’action des WNK suggérés par les expériences réalisées dans les œufs de xénope et les cellules rénales en culture. À droite, sont schématisées les conséquences des mutations WNK4. Ces différents mécanismes physiopathologiques aboutissent à une augmentation de la réabsorption de Na⁺ et Cl⁻ et une diminution de la sécrétion de K⁺ expliquant les anomalies biologiques (hyperkaliémie, hyperchlorémie) et l’hypertension artérielle. CNT : tubule connecteur ; CCM : canal collecteur médullaire ; NCC : cotransporteur Na⁺Cl⁻ apical sensible aux diurétiques thiazidiques ; ROMK : canal potassique apical.