Rôle de PGC-1α dans la néoglucogenèse hépatique. PGC-1α amplifie l’effet des glucocorticoïdes, du glucagon et de l’adrénaline sur la transcription des enzymes de la néoglucogenèse. PGC-1α est induit en réponse au glucagon ou à l’adrénaline, par le biais d’une augmentation de la concentration d’AMPc et l’activation de la protéine CREB. PGC-1α est également induit via une levée de l’inhibition exercée par l’insuline sur le promoteur de PGC-1α. Le promoteur de PGC-1α possède trois éléments de réponse à l’insuline (IRS), cibles du facteur de transcription Foxo1 qui active la transcription de PGC-1α. En présence d’insuline, Foxo1 est phosphorylé par la protéine kinase B, elle-même activée par le récepteur de l’insuline : Foxo1 est alors redirigé vers le cytosol, et la transcription de PGC-1α est réprimée. Cependant, PGC-1α, en coopération avec PPARα, peut induire l’expression de TRB-3, un inhibiteur de la protéine kinase B. Foxo1 peut également interagir avec la protéine PGC-1α au même titre que le facteur de transcription hépatique HNF-4± ou le récepteur des glucocorticoïdes, pour coactiver la transcription des gènes de la néoglucogenèse. L’interaction de PGC-1α avec HNF-4α serait inhibée par le facteur de transcription SREBP-1. Prot G : protéine G ; AC : adénylyl cyclase ; AMPc : AMP cyclique ; PKA : protéine kinase A ; PI3K : phosphatidyl inositol 3 kinase ; CREB : cAMP responsive element binding protein ; Foxo1 (ou FKHR) : forkhead transcription factor 1; GR : glucocorticoid receptor ; HNF-4α : hepatocyte nuclear factor-4α ; PKB : protéine kinase B (Akt) ; SREBP-1 : sterol regulatory element-binding transcription factor 1 ; PEPCK : phosphoénolpyruvate carboxykinase ; F-1,6-BPase : fructose-1,6-biphosphatase ; G-6-Pase : glucose-6-phosphatase.