Activités de PGC-1α à l’échelle moléculaire. A. La protéine p38 MAP-kinase (mitogen-activated protein kinase) activée permet le relargage du répresseur (R) par phosphorylation de PGC-1α. B. Une fois recruté par un récepteur nucléaire (RN), PGC-1α change de conformation pour se lier à des co-activateurs dotés d’une activité histone acétyltransférase (HAT) tels que SRC-1 ou CBP/p300. PGC-1α s’associe également par son extrémité aminoterminale à la sous-unité Pol IIa de l’ARN polymérase II, impliquée dans la pré-initiation de la transcription, et par son extrémité carboxyterminale à la sous-unité TRAP 220 du complexe TRAP/mediator (thyroid hormone receptor-associated proteins). C. Le domaine carboxyterminal de Pol II est ensuite phosphorylé (Pol IIo) et se dissocie des partenaires du complexe d’initiation, dont le mediator. Une nouvelle série de protéines, incluant les protéines de la machinerie d’élongation (F. élongation) et d’épissage (F. épissage), se rallie à la forme activée de Pol II. PGC-1α s’associe à ce nouveau complexe d’élongation par son extrémité carboxyterminale. D. Enfin, PGC-1α se dissocie du facteur de transcription ou récepteur nucléaire et progresse avec le complexe d’élongation et d’épissage le long de l’ARNm pour participer, selon toute vraisemblance, à l’épissage du pré-ARNm.