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Figure 1.

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Modèle de réparation des cassures double brin (CDB) par recombinaison homomogue. 1. La CDB est métabolisée par une exonucléase qui produit des queues simple brin. 2. L’ADN simple brin envahit un ADN duplexe homologue intact. Cette étape requiert des séquences homologues, mais un polymorphisme limité est toléré par le processus : un échange de brin entre deux séquences non parfaitement homologues crée une molécule hybride porteuse de mésappariements de base, appelée hétéroduplexe, qui peut être prise en charge par le système de réparation des mésappariements de bases. Cette étape produit également des jonctions cruciformes (jonctions de Holliday) qui peuvent migrer (migration de branche), permettant ainsi l’élongation de la molécule hétéroduplexe. Cette étape initiale d’appariement, puis d’échange de brins, est catalysée par les protéines RecA chez la bactérie et Rad51 chez les eucaryotes. 3. Une polymérisation est déclenchée en utilisant l’extrémité 3’ du brin envahisseur comme amorce. Le brin d’ADN intact déplacé par la synthèse s’hybride alors avec la queue simple brin complémentaire, l’étape étant réalisée grâce à la protéine Rad54. Les cercles en pointillés indiquent les zones où la protéine p53 peut interagir directement avec l’intermédiaire de recombinaison homomogue. 4. Les brèches simple brin sont comblées par la polymérisation. 5. La conversion génique (transfert non réciproque d’information génétique ne modifiant pas la structure générale du chromosome) dépend de l’orientation de la réparation des mésappariements et de la séquence copiée dans la région de la CDB. Les jonctions de Holliday peuvent être résolues selon deux orientations alternatives (triangles noir ou blanc) : suivant l’orientation de résolution, les produits (conversion génique) seront associés on non à un crossing-over (échange réciproque d’information génétique) (d’après [38]).

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