Voies de signalisation dépendantes de la protéine prion cellulaire (PrP^C). La PrP^C est une protéine ancrée à la surface des cellules. La stimulation de cette protéine par un signal extracellulaire, non encore identifié à ce jour, conduit au recrutement de deux cibles intracellulaires : la NADPH oxydase, une enzyme de synthèse de l’anion superoxyde (O₂^-.), et les kinases ERK1/2, des MAPK impliquées dans la prolifération, la différenciation et la survie cellulaires. A. Dans les cellules non neuronales, la voie de signalisation reliant la PrP^C à ERK1/2 est linéaire. Les radicaux libres (reactive oxygen species, ROS), produits en réponse à l’activation de la NADPH oxydase par la PrP^C, sont des seconds messagers qui contrôlent la phosphorylation de ERK1/2. B. Dans les cellules neuronales, la PrP^C interagit avec la cavéoline (Cav-1), une protéine membranaire. La stimulation de la PrP^C permet la formation d’un complexe de signalisation associant la PrP^C, la cavéoline et Fyn, une enzyme de la famille des Src kinases. La plate-forme PrP^C-cavéoline-Fyn gouverne à la fois la production de ROS par la NADPH oxydase et la phosphorylation de ERK1/2. Le couplage PrP^C-ERK1/2 implique au moins deux voies de signalisation, dont l’une met en jeu les radicaux libres. C. Dans les neurones, l’infection par la protéine prion pathogène, PrPSc, pourrait entraîner un déséquilibre de la balance redox cellulaire lié à une surstimulation des voies de signalisation normalement couplées à la PrP^C, et entraîner un état de stress oxydant chronique. Dans les maladies à prions, les ROS surproduits pourraient ainsi être des acteurs associés à la neurotoxicité et conduire in fine à la destruction des neurones.