Une hypothèse fédératrice pour expliquer les hyperpolarisations dépendantes de l’endothélium. Dans les hyperpolarisations dépendantes de l’endothélium, l’événement premier est l’augmentation du [Ca]i au sein des cellules endothéliales, suivi de l’activation des conductances potassiques endothéliales (SKCa et IKCa) et de l’hyperpolarisation de la cellule endothéliale. Cette hyperpolarisation peut se propager vers les cellules musculaires lisses de manière électrotonique via les jonctions communicantes myoendothéliales. Cependant, l’ouverture des canaux potassiques endothéliaux a pour conséquence immédiate la fuite de potassium et l’accumulation de celui-ci dans l’espace intercellulaire, phénomène qui peut également hyperpolariser les cellules musculaires lisses en activant une conductance potassique rectifiant dans le sens entrant (KIR) et/ou certaines isoformes de la pompe Na+,K+-ATPase. Dans les gros troncs coronaires, la réponse endothéliale est sous la dépendance de la cytochrome P450 mono-oxygénase. Dans ces conditions, les acides époxyeicosatriénoïques (EET) sont des messagers intracellulaires endothéliaux pouvant contrôler la libération de calcium des stocks intracellulaires (1), les conductances potassiques (2) et la perméabilité des gap junctions (3). La libération dans le milieu extracellulaire de ces EET ne doit pas être exclue (4) et, lorsqu’elle se produit, les EET activent des canaux BKCa situés sur les cellules musculaires lisses. A23187 : ionophore calcique ; AA : acide arachidonique ; ACh : acétylcholine ; BK : bradykinine ; DAG : diacyl-glycérol ; EET : acide époxyeicosatriénoïque ; IP3 : inositol trisphosphate ; P450 : cytochrome P450 mono-oxygénase ; PLC : phospholipase C ; R : récepteur ; SP : substance P. L’ibériotoxine (IbTX) est un inhibiteur spécifique des BKCa. La charybdotoxine (ChTX) est un inhibiteur des BKCa, des IKCa et de certains canaux potassiques dépendants du potentiel. L’apamine est un inhibiteur spécifique des SKCa. L’1-éthyl-2-benzimidazolinone (1-EBIO) ouvre les canaux IKCa. L’ouabaïne, à des concentrations submicromolaires, est un inhibiteur de la Na+,K+-ATPase. Le baryum (Ba2+), à des concentrations millimolaires, est un inhibiteur relativement spécifique des canaux KIR. Le Gap27, un peptide de 11 acides aminés possédant une homologie de séquence avec une portion de la seconde boucle extracellulaire d’une connexine, le 18a-glycyrrhetinic acid (aGA), ainsi que l’heptanol sont des inhibiteurs de gap junctions (d’après [44]).