Mécanismes de subversion de la signalisation du macrophage par Leishmania donovani. L’interaction du parasite avec la lectine MR (mannose receptor), l’intégrine CR3 et le récepteur des immunoglobulines FCγR à la surface de la cellule hôte active la phosphotyrosine phosphatase SHP-1 ce qui a pour effet d’inhiber l’activité des kinases JAK2 et Erk1/2. Plusieurs fonctions du macrophage (par exemple la voie de production de monoxyde d’azote [NO]) normalement induites par l’interféron γ (IFNγ) sont alors inhibées. De plus, l’activation de la voie SHP-1 altère directement l’activité de plusieurs facteurs de transcription (NF-кB, IRF-1, AP- 1). Enfin, un mécanisme SHP-1-indépendant, passant par la voie PKC, pourraitprovoquer la dégradation du facteur de transcription STAT1. iNOS: inducible nitric oxyde synthase; IL-12: interleukine-12.