Principales altérations génétiques observées dans les leucémies aiguës. Le gène MLL est impliqué dans un très grand nombre de réarrangements conduisant à la formation de protéines de fusion, associées à des leucémies lymphoblastiques, myéloblastiques ou à des leucémies bi-phénotypiques. Dans les leucémies aiguës lymphoblastiques T (LAL T), des prothymocytes sont bloqués à un stade précoce de différenciation. Les altérations géniques les plus fréquentes conduisent à la surexpression de facteurs de transcription de type bHLH (LYL1 et TAL1) ou de protéines à homéodomaine (HOX11 et HOX11L2). Citons aussi la surexpression de la tyrosine kinase LCK, de MYC et d’une forme tronquée et constitutivement active du récepteur Notch1 dans de rares LAL T. Les translocations t(14;14) et t(X;14) conduisant respectivement à la surexpression de TCL1 et de MTCP1 sont associées à des leucémies prolymphocytaires T, post-thymiques. Les translocations t(1;19) et t(17;19) associées aux leucémies pré-B impliquent toutes deux la protéine E2A. La translocation t(1;19) conduit à la formation d’une protéine chimérique contenant l’extrémité amino-terminale de E2A fusionnée au domaine de fixation à l’ADN de la protéine à homéodomaine PBX1 alors que dans la translocation t(17;19) E2A est fusionné au domaine de fixation à l’ADN de la protéine à leucine zipper HLF. L’inversion du chromosome 16 est présente dans des leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) à différenciation éosinophile alors que la translocation t(6;9) DEK-CAN est associée à une différenciation basophile. Les leucémies mégacaryoblastiques de l’enfant sont associées à la translocation récurrente t(1;22) qui conduit à la formation d’une protéine de fusion OTT-MAL (one twenty two-megakaryocytic acute leukemia). Cette translocation n’est qu’exceptionnellement présente dans les leucémies mégacaryoblastiques survenant chez des enfants ayant une trisomie 21 constitutionnelle. Ces leucémies présentent des mutations ponctuelles du gène GATA1. Il n’existe pas d’anomalie récurrente dans les leucémies érythroblastiques, qui ne sont pas représentées sur ce schéma.