Figure 6.

Voie de signalisation Wnt/Frizzled/caténine β. A.La caténine β est soit libre, soit engagée dans un complexe avec la caténine β et les cadhérines au niveau des jonctions adhérentes. En l’absence de Wnt, la caténine β libre est dégradée par le protéasome, via un complexe de destruction contenant APC, l’axine et la glycogène-synthétase-kinase-3 β(GSK-3 β). Cette dernière phosphoryle la caténine β, reconnue alors par le complexe SCF (Skip1- Culin-Fbox) via la protéine F-box β-TrcP, ce qui entraîne son ubiquitinylation et sa dégradation. Ce faisant, la transcription des gènes contrôlés par LEF/Tcf (lymphoid-enhancer factor/T-cell factor) est silencieuse, ce dernier étant inhibé dans le noyau par le co-répresseur Groucho. B. En présence de WNT, le récepteur Frizzled, associé à une protéine apparentée au récepteur des lipoprotéines de basse densité (LRP6), est activé. S’ensuit une cascade d’événements peu documentée au cours de laquelle l’inhibiteur de GSK-3β GBP est activé via Dishevelled (pour plus de détails, voir [38]). En conséquence, la caténine β n’est plus dégradée, diffuse dans le noyau, déplace Groucho et active la transcription sous le contrôle de LEF/Tcf. APC contrôle ainsi le destin intracellulaire de la caténine β en orchestrant sa distribution entre les jonctions adhérentes, le cytoplasme et le noyau.
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