APP, Notch et ErbB-4 : analogies dans le mécanisme de signalisation. Ces trois protéines transmembranaires vont sous l’action d’un ligand - DSL (Delta, Serrate, Lag2) pour Notch, et pour HER (heréguline) ErbB-4 - subir un premier clivage par une métalloprotéase TACE suivi d’un second, cette fois intramembranaire par une ?-sécrétase, associée aux présénilines (PS). Pour l’APP, la relation entre clivages et ligand reste à définir. Dans tous les cas, ces clivages libènt un fragment cytoplasmique qui est adressé au noyau. Dans le cas de Notch, après migration nucléaire, le domaine cytoplasmique active les gès de la famille HES (hairy/enhancer of split).