Un « mécanisme prion » impliqué dans la progression de la maladie de Parkinson : vers des approches thérapeutiques innovantes ?

A “prion mechanism” involved in the progression of Parkinson’s disease: towards innovative therapeutic approaches?

Agence nationale de sécurité sanitaire (ANSES), Université de Lyon, Unité Maladies neuro-dégénératives et du neurodéveloppement (MN2D), Lyon, France

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Résumé

Les connaissances démontrant l’implication de mécanismes de propagation des anomalies de repliement protéique dans la progression de la maladie de Parkinson ouvrent la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques. Cet article illustre cette possibilité au travers de deux publications majeures récentes. La première étude porte sur un nouveau récepteur (FAM171A2) de la protéine α-synucléine anormalement repliée, qui permet d’envisager son blocage, limitant ainsi la propagation, de cellule à cellule, de la protéine pathologique. La seconde étude montre que les extrémités non structurées de cette protéine présentent des positions variables susceptibles d’influencer sa pathogénicité ainsi que sa capacité de propagation. La modification de ce positionnement par l’action d’une substance, telle qu’un anticorps, pourrait constituer une approche permettant de freiner la progression de la maladie.

Abstract

Knowledge demonstrating the involvement of protein misfolding propagation mechanisms in the progression of Parkinson’s disease opens up new therapeutic prospects. This article illustrates this possibility through two recent major publications. The first study focuses on a new receptor (FAM171A2) for abnormally folded α-synuclein protein, which could be blocked to limit the propagation of the pathological protein from cell to cell. The second study highlights that the unstructured ends of this protein have variable positions that may influence its pathogenicity and ability to spread. Modifying this positioning through the action of a substance, such as an antibody, could be an approach to slowing the progression of the disease.