Le projet MYOCAPTURE : à la capture des bases génétiques méconnues des myopathies congénitales

The MYOCAPTURE project: Capturing the elusive mutations behind congenital myopathies

¹ IGBMC, Inserm U1258, Cnrs UMR7104, Université de Strasbourg 1 Rue Laurent Fries Illkirch 67404 France
² Centre de référence neuromusculaire du CHU Hautepierre, Strasbourg, France

^* deferauy@igbmc.fr
^** jocelyn@igbmc.fr

Résumé

Un nombre significatif de patients atteints de myopathie congénitale reste sans diagnostic, ce qui complique leur prise en charge clinique, le conseil génétique, et limite l’accès aux essais thérapeutiques ou traitements existants. Cette étude, menée dans le cadre du projet de recherche MYOCAPTURE, visait à identifier de nouvelles mutations et gènes en analysant l’exome de 310 familles atteintes de myopathies congénitales non étiquetées. Un diagnostic génétique a pu être établi pour 123 familles (40 %). Parmi les cas diagnostiqués, seuls 44 (36 %) présentaient des mutations dans un gène connu, associé à un phénotype classique. Cinquante-cinq familles (44 %) présentaient des mutations dans des gènes connus, associés à des phénotypes atypiques. Et pour 20 %, nous avons mis en évidence l’implication de 14 nouveaux gènes. Cette étude souligne la pertinence du séquençage haut débit non ciblé pour le diagnostic des myopathies congénitales et améliore leur prise en charge.

Abstract

A significant number of patients with congenital myopathy remain undiagnosed, complicating their clinical management, genetic counseling, and limiting access to therapeutic trials or existing treatments. This study, conducted as part of the MYOCAPTURE research project, aimed to identify novel mutations and genes by analyzing the exome of 310 families affected by genetically undiagnosed congenital myopathies. A genetic diagnosis was established for 123 families (40%). Among the diagnosed cases, only 44 (36%) had mutations in a known gene associated with a classical phenotype. Fifty-five families (44%) had mutations in known genes but associated with atypical phenotypes. And in 20% of the cases, we identified the involvement of 14 novel myopathy genes. This study highlights the relevance of untargeted high-throughput sequencing, such as exome sequencing, for the diagnosis of congenital myopathies and contributes to improving their clinical management.