Libération sélective et contrôlée d’agents thérapeutiques à base de ruthénium : une arme ciblée contre le cancer de l’ovaire

Selective, controlled release of ruthenium-based therapeutic agents: a targeted weapon against ovarian cancer

¹ Chimie ParisTech, Université PSL, CNRS, Institut de chimie pour les sciences de la vie et de la santé (UMR 8060), Paris, France
² Département de recherche translationnelle, Laboratoire d’investigation préclinique, Université PSL, Institut Curie, Paris, France
³ Département d’oncologie médicale, Institut Curie, Paris, France
⁴ Chimie ParisTech, Université PSL, CNRS, Institut de Recherche de Chimie Paris (UMR 8247), Paris, France

^a axia.marlin@chimieparistech.psl.eu
^b didier.decaudin@curie.fr
^c christophe.thomas@chimieparistech.psl.eu
^d gilles.gasser@chimieparistech.psl.eu

Résumé

Le carcinome séreux de haut grade représente la forme la plus agressive et la plus fréquente du cancer de l’ovaire. Il est caractérisé par une forte hétérogénéité génétique, une résistance aux chimiothérapies conventionnelles basées sur l’utilisation de complexes de platine, et présente un pronostic souvent défavorable. Face à ces défis thérapeutiques, les complexes polypyridyles de ruthénium (Ru) apparaissent comme une alternative prometteuse aux composés à base de platine. En effet, dotés de propriétés physico-chimiques uniques, ces complexes présentent une activité anticancéreuse significative tout en affichant une toxicité réduite pour les cellules saines. Leurs mécanismes d’action, encore en cours d’élucidation, incluent l’induction de stress oxydant, la perturbation de la fonction mitochondriale et l’intercalation dans l’ADN. L’encapsulation covalente de ces complexes dans des nanovecteurs polymériques constitue une stratégie innovante permettant d’améliorer leur solubilité, leur stabilité in vivo et leur distribution ciblée vers les cellules tumorales. Cet article revient sur les principales caractéristiques des complexes polypyridyles¹ de ruthénium Ru développés dans nos laboratoires et met en lumière nos résultats précliniques encourageants concernant le développement d’une méthode originale d’encapsulation covalente de ces complexes.

Abstract

High-grade serous carcinoma is the most aggressive and prevalent form of ovarian cancer. It is characterized by high genetic heterogeneity, resistance to conventional chemotherapies, and generally poor prognosis. In response to these therapeutic challenges, ruthenium polypyridyl complexes have emerged as a promising alternative to platinum-based compounds. These complexes possess unique physicochemical properties and demonstrate significant anticancer activity while exhibiting reduced toxicity to healthy cells. Their mechanisms of action are still under investigation and include the induction of oxidative stress, the disruption of mitochondrial function, and the intercalation of DNA. Covalent encapsulation of these complexes in polymeric nanovectors enhances their solubility, in vivo stability, and targeted delivery to tumor cells, representing an innovative strategy.

This article presents the main features of the polypyridyl ruthenium complexes developed by our research group and highlights our promising preclinical results regarding the development of an novel covalent encapsulation method for these complexes.