Rôle du facteur de transcription PAX3 au cours de la myogenèse

De l’embryon à l’adulte

Role of the transcription factor PAX3 during myogenesis: from the embryo to the adult stage

Université Paris Est Créteil, Inserm, EnvA, EFS, AP-HP, IMRB, Créteil, France

^* joana.esteves-de-lima@inserm.fr
^** frederic.relaix@inserm.fr

Résumé

Le facteur de transcription PAX3 est un acteur clé de la myogenèse embryonnaire, contrôlant la spécification, la migration, la prolifération et la différenciation des cellules musculaires pour assurer le développement des muscles striés squelettiques chez l’embryon. Les cellules souches du muscle adulte, nommées cellules satellites (CS), présentent une hétérogénéité en termes d’expression du gène Pax3 entre les différents muscles, et affichent une réponse bimodale à l’exposition au stress environnemental. Cependant, son rôle potentiel dans un contexte de régénération musculaire reste peu étudié. Pour explorer le rôle de PAX3 dans les cellules satellites lors de la régénération musculaire, nous avons réalisé des études de régénération, révélant ainsi une hétérogénéité fonctionnelle de ces cellules en fonction de l’expression de Pax3. Ensuite, pour identifier les réseaux régulateurs géniques en aval de PAX3, l’étude cherche à comprendre les mécanismes moléculaires responsables de cette hétérogénéité et à identifier les gènes cibles de PAX3 et leur rôle dans le développement musculaire et la régénération, afin de les utiliser comme nouvelles cibles pour de futures thérapies préventives.

Abstract

PAX3 plays a crucial role in embryonic myogenesis, controlling the specification, migration, proliferation, and differentiation of muscle progenitor cells to ensure normal skeletal muscle development in the embryo. However, PAX3 potential role in a context of muscle homeostasis and regeneration remains poorly investigated. The adult muscle stem cells, known as satellite cells (SCs) exhibit heterogeneity in Pax3 expression in various muscles throughout the body and display a bimodal response to environmental stress exposure. To explore the role of PAX3 in the context of tissue damage, we performed regeneration studies, which unveiled a functional heterogeneity of the SCs populations depending on Pax3 expression. Together, this project aims to decipher cell-type specific dysregulations linked to tissue damage and identify PAX3 downstream gene regulatory networks that can lead to specific SC behavior, thus potentially providing novel strategies for muscle disease preventive therapies.