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Med Sci (Paris)
Volume 39, Number 8-9, Août–Septembre 2023
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Page(s) | 643 - 649 | |
Section | M/S Revues | |
DOI | https://doi.org/10.1051/medsci/2023094 | |
Published online | 11 September 2023 |
Maladie d’Alzheimer, peptides β-amyloïdes et système ubiquitine-protéasome
Perspectives thérapeutiques
Alzheimer’s disease, amyloid-b peptides and ubiquitin-proteasome system: Therapeutic perspectives
1
Recherche clinique, hôpital d’instruction des armées Sainte-Anne, 83800 Toulon, France
2
Communication, hôpital d’instruction des armées Sainte-Anne, 83800 Toulon, France
3
Centre hospitalier universitaire de Nice, hôpital Cimiez, 06000 Nice, France
*
philippe-yves.simon@intradef.gouv.fr
La maladie d’Alzheimer – une maladie neurodégénérative liée à l’âge entraînant une altération progressive des fonctions cognitives – se caractérise par une accumulation intracérébrale d’oligomères β-amyloïdes (Aβ) solubles, suivie d’une apparition d’enchevêtrements neurofibrillaires anormalement ubiquitinylés – un processus associé à une inflammation chronique. La présence systématique d’inclusions ubiquitinylées traduit une baisse d’activité du protéasome due (et concourant) à la présence d’oligomères Aβ – un dysfonctionnement central dans l’étiologie de la maladie. L’implication du système ubiquitine-protéasome ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques tant préventives que curatives.
Abstract
The Alzheimer’s disease – an age-related neurodegenerative disorder leading to a progressive cognitive impairment – is characterized by an intracerebral accumulation of soluble β-amyloid (Aβ) oligomers, followed by the appearance of abnormally ubiquitinylated neurofibrillary tangles – a process associated with a chronic inflammation. The systematic presence of ubiquitinylated inclusions reflects a decrease in the proteasome activity due to (and contributing to) the presence of Aβ oligomers – a central dysfunction in the etiology of the disease. The involvement of the ubiquitin-proteasome system opens new therapeutic perspectives for both prevention and treatment.
© 2023 médecine/sciences – Inserm
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