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Med Sci (Paris)
Volume 38, Number 6-7, Juin–Juillet 2022
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|---|---|---|
| Page(s) | 585 - 593 | |
| Section | M/S Revues | |
| DOI | https://doi.org/10.1051/medsci/2022085 | |
| Published online | 29 June 2022 | |
Le transport mitochondrial
Quel impact dans le cancer ?
Mitochondrial transport: How does it impact cancer?
1
Institut Gustave Roussy, Inserm U981, 94800 Villejuif, France
2
LabEx LERMIT (Laboratoire d’excellence en recherche sur le médicament et l’innovation thérapeutique), université Paris-Saclay, 92296 Châtenay-Malabry, France
3
Université Paris-Saclay, UVSQ (Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines), INRAE, BREED (biologie de la reproduction, environnement, épigénétique et développement), F-78350 Jouy-en-Josas, France
4
École nationale vétérinaire d’Alfort, BREED (biologie de la reproduction, environnement, epigénétique et développement), F-94700 Maisons-Alfort, France
La reprogrammation métabolique est l’un des marqueurs de la carcinogenèse. Au cœur de cette reprogrammation se trouvent les mitochondries qui produisent l’énergie sous forme de molécules d’ATP. La régulation spatio-temporelle de la production d’ATP, indispensable pour fournir l’énergie au bon endroit et au bon moment, est assurée par le transport intracellulaire des mitochondries. Les complexes Miro/TRAK présents à la surface des mitochondries se lient aux protéines motrices de la cellule (dynéine, kinésine, myosine) pour transporter les mitochondries le long du cytosquelette. Ces acteurs du transport mitochondrial sont souvent dérégulés dans le cancer. Nous présentons dans cette revue les mécanismes par lesquels le transport mitochondrial contribue à la migration, à la division cellulaire et à la réponse au stress des cellules cancéreuses. Décrypter ces mécanismes pourrait ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques en oncologie.
Abstract
Cancer cells are characterized by a deregulation of their metabolic activity, which allows them to meet a high energy demand. Mitochondria are key organelles that control several metabolic processes and represent the main source of energy in the form of ATP. Intracellular transport of mitochondria is essential for addressing these organelles to the right place at the right time according to energy requirement. Mitochondrial transport in cancer cells involves mitochondria-associated Miro/TRAK complexes that bind to motor proteins (kinesins, dyneins and myosins) to promote mitochondrial displacement along microtubules or actin filaments. This review focuses on the molecular players of intracellular mitochondrial transport along microtubules during cell migration and mitosis, and their deregulation in tissues from cancer patients. Intercellular mitochondrial transport upon cancer cell exposure to hypoxia or chemotherapy is also presented. This field of investigation opens new interesting perspectives in oncology, as targeting mitochondrial transport may represent an innovative strategy for treating cancer.
© 2022 médecine/sciences – Inserm
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