Les granulocytes basophiles et les IgE dans l’autoimmunité

Mécanismes et cibles thérapeutiques

Basophils and IgE in autoimmunity: Mechanisms and therapeutic targets

¹ Université Paris Cité, Centre de recherche sur l’inflammation, Inserm UMR1149, CNRS ERL8252, Faculté de médecine site Bichat, Paris, France
² Université Paris Cité, Laboratoire d’excellence Inflamex, Paris, France

^* nicolas.charles@inserm.fr

Résumé

Comprendre les mécanismes physiopathologiques des maladies autoimmunes présentant des auto-anticorps (MAPA) représente un enjeu majeur pour le développement d’approches thérapeutiques innovantes. Sans en connaître précisément les origines, chez certains individus, la perte de tolérance à des antigènes du soi conduit à l’instauration d’une réaction en chaîne autoimmune. Des autoanticorps sont cependant présents dans une large proportion de la population générale sans être associés à une maladie. L’amplification de la production de ces autoanticorps, la formation de complexes immuns circulants et l’activation du système immunitaire inné menant à cette amplification sont des processus centraux dans la pathogénie des maladies auto-immunes. Dans cette revue, nous présentons la contribution de l’immunité de type 2, des granulocytes basophiles et des IgE, dans l’instauration de boucles d’amplification pathogéniques dans les MAPA, en particulier dans le lupus érythémateux disséminé et la connectivite mixte.

Abstract

Understanding the pathophysiology of antibody-driven autoimmune diseases (AAID) represents a major challenge for the biomedical community to develop innovative therapeutic strategies that are still lacking to control these diseases. If the reason why AAID are developing still needs to be defined, loss of tolerance to self-antigens leads to the development of an autoimmune chain reaction in some individuals. However, autoreactive antibodies are present in a large proportion of the general population without any associated pathological condition. The amplification of autoantibody production, circulating immune complex formation and innate immune system activation leading to this amplification are some central phenomena in AAID pathophysiology. In this review, we summarize the contribution of type 2 immunity, basophils and IgE in the initiation of some amplification loops that are pathogenic in some AAID, including systemic lupus erythematosus and mixed connective tissue disease.