Un nouveau paradigme dans le traitement de l’ischémie

L’apport de la drosophile

A new paradigm in the treatment of ischemia. Learning from drosophila

UMR 6097 Université Côte d’Azur, LP2M faculté de Médecine, 28 avenue de Valombrose, 06107 Nice Cedex France

^* michel.tauc@univ-cotedazur.fr

Résumé

L’ischémie est une des préoccupations majeures des cliniciens qui y sont confrontés en permanence, que ce soit aussi bien d’un point de vue chirurgical que pathologique. Les conséquences des stress ischémiques sont dramatiques et peuvent conduire à des incapacités organiques, motrices ou cognitives. Actuellement il n’existe aucune cible moléculaire identifiée dont le ciblage pourrait être bénéfique dans ce domaine. La mouche Drosophila melanogaster, utilisée comme animal modèle, a conduit à une avancée majeure en permettant l’identification d’une toute nouvelle cible pharmacologique dont l’inhibition augmente de façon importante la tolérance à l’hypoxie. Appliqué à un modèle préclinique de transplantation rénale, cette nouvelle approche améliore nettement la reprise fonctionnelle du greffon à long terme. Cette revue retrace les étapes qui ont permis de transférer chez le mammifère supérieur une cible mise en évidence chez la drosophile, ce qui montre clairement, au-delà de la recherche fondamentale, l’apport que peut apporter un organisme modèle à la clinique.

Abstract

Ischemia is one of the major concerns of clinicians who are constantly confronted with it, both in surgical and pathological aspects. The consequences of ischemic stress are dramatic and can lead to organic, motor or cognitive disabilities. Currently, there is no identified specific molecular target whose targeting could be beneficial in this area. The drosophila melanogaster fly, used as a model animal, has made it possible to highlight a major advance by allowing the identification of a completely new pharmacological target whose inhibition significantly increases tolerance to hypoxia. Applied to a preclinical model of renal transplantation, this new approach significantly improves the functional recovery of the graft in the long term. This mini-synthesis retraces the steps that made it possible to transfer to higher mammals a concept highlighted in Drosophila that clearly shows, beyond basic research, the contribution that a model organism can make to the clinic.