Les anticorps et scaffold bispécifiques, des médicaments innovants en oncologie impliquant le ciblage des cellules immunitaires

Bispecific antibodies, novel therapeutic candidates harnessing the immune system

¹ Aix Marseille Univ, CNRS, Inserm, Institut Paoli-Calmettes, CRCM, Marseille, France
² Centre d’Innovation Thérapeutique en Oncologie - Servier, F78290 Croissy-sur-Seine, France

^* thierry.wurch@servier.com

Résumé

Une connaissance approfondie de la biologie et de l’immunologie des tumeurs, mais aussi la conception de formats innovants d’anticorps et d’autres charpentes (ou scaffolds) protéiques ont permis de générer une véritable explosion de nouvelles molécules à visée thérapeutique au cours de ces 10 dernières années. Dans ce cadre, les anticorps bispécifiques (Abs) tiennent une place de choix. Ils permettent en effet, (1) d’apporter des propriétés biologiques et pharmacologiques nouvelles qui dépendent de l’engagement simultané des deux cibles, (2) d’améliorer le profil de sécurité par rapport à une combinaison d’anticorps en favorisant sa localisation tumorale en oncologie, et également (3) de combiner en une seule molécule les activités de deux anticorps conventionnels, réduisant ainsi les coûts de développement clinique et de fabrication. Cet article de revue a pour objectif d’analyser les différentes molécules bispécifiques décrites à ce jour dans le domaine de l’immuno-oncologie, et de présenter leurs différents formats et principales propriétés.

Abstract

Over the past ten years, an increased knowledge of tumor biology and immunology allowed the design and development of novel therapeutic antibody and protein scaffold formats, where bispecific antibodies (Abs) play a major role. The latter molecules can (1) bring novel pharmacological properties through the co-engagement of two targets, (2) increase the safety profile as compared to a combination of two antibodies thanks to a targeted relocation to the tumor and (3) reduce development and manufacturing costs associated with single drug product. This review analyzes the different bispecific antibodies and scaffolds described in the field of immuno-oncology, their structure and major pharmacological and physico-chemical properties.