Détection de l’ADN cytosolique par la voie cGAS-STING

De l’immunité innée vers le contrôle de la tumorigenèse

Cytosolic DNA sensing by the cGAS-STING pathway in cancer

Centre de recherche en cancérologie de Lyon, UM5286 U1052, université de Lyon, centre Léon Bérard, 69008 Lyon, France

^* virginie.petrilli@lyon.unicancer.fr

Résumé

La synthase de GMP-AMP cyclique (cGAS) est un senseur ubiquitaire d’ADN cytosolique, bien décrite pour reconnaître les acides nucléiques provenant des pathogènes. En présence d’ADN, elle induit la formation d’un messager cellulaire, le GMP-AMP cyclique (cGAMP), qui se lie à STING, une protéine adaptatrice. L’engagement de STING induit la production de cytokines et d’interférons de type I, jouant un rôle majeur dans l’élimination du pathogène. Récemment, un rôle nouveau du complexe cGAS-STING a émergé dans la réponse anti-tumorale. Cette revue synthétise les connaissances actuelles montrant la capacité de cette voie à détecter l’ADN des cellules malignes, ainsi que son rôle dans le contrôle de la tumorigenèse.

Abstract

Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) is a universal cytosolic DNA sensor that detects nucleic acids of pathogens. Upon DNA sensing, cGAS triggers the formation of the second intracellular messenger, the cyclic GMP-AMP (cGAMP), which activates the adaptor STING. STING engagement induces the secretion of cytokines and type I interferons that contribute to pathogen clearance. However, there is emerging evidence that cGAS is activated by self DNA in cancer cells and in antigen-presenting cells to trigger an antitumoral response. In this review, we will highlight the current understanding of self DNA sensing by cGAS in the context of cancer.