NLRP3, un inflammasome sous contrôle

Regulation of the NLRP3 inflammasome

¹ CIRI, Centre international de recherche en infectiologie, université de Lyon, 21, avenue Tony Garnier, 69007 Lyon, France
² Inserm, U1111, Lyon, France
³ École normale supérieure de Lyon, 69000 Lyon, France
⁴ Université Lyon 1, Centre international de recherche en infectiologie, 69000 Lyon, France
⁵ CNRS, UMR5308, Lyon, France

^* benedicte.py@inserm.fr

Résumé

La réponse immunitaire innée protège l’organisme par la détection rapide des agents pathogènes et des lésions via des récepteurs spécialisés, dont NLRP3. Celui-ci assemble un inflammasome, un complexe cytosolique de signalisation qui active la caspase-1, contrôle la libération de cytokines et de facteurs inflammatoires produits dans le cytosol comme les interleukines 1α/β Les pathologies inflammatoires associées à NLRP3, dont la goutte, révèlent la nécessité d’un contrôle étroit de son activité. Cette revue présente les avancées sur la signalisation du priming (ou amorçage) du complexe puis de son activation avec une attention particulière sur le rôle des modifications post-traductionnelles de NLRP3.

Abstract

The innate immunity constitutes an efficient barrier by rapidly detecting pathogens and tissue damages through pattern recognition receptors including NLRP3. Moreover, inappropriate NLRP3 activation causes deleterious inflammation and contributes to various conditions including atherosclerosis, diabetes, gout and Alzheimer's diseases. NLRP3 assembles a multimeric inflammasome complex serving as an activation platform for caspase-1 that controls processing and release of cytosolic inflammatory factors and cytokines including IL-1β Inflammasome assembly is tightly controlled and requires coordinated NLRP3 priming, through cytokine or other pattern recognition receptors, followed by activation by cellular stress. Here, we describe recent advances in the understanding of the signalling pathways supporting the priming and activation of NLRP3, with a special focus on the key role of post-translational modifications of NLRP3, including phosphorylation and ubiquitination, in inflammasome regulation.