Variants du récepteur des androgènes dans le cancer de la prostate

Androgen receptor variants in prostate cancer

¹ Université de Strasbourg, Inserm, VSDSC UMR-S 1113, IGBMC, 1, rue Laurent Fries, BP 10142, 67404 Illkirch Cedex, France
² Department of urology, Center for Clinical research, University Freiburg Medical Center, Breisacherstrasse 66, D-79106 Freiburg, Allemagne
³ Service d’oncologie et d’hématologie, Hôpitaux universitaires de Strasbourg, 67000 Strasbourg, France

^* ceraline@unistra.fr

Résumé

Le cancer de la prostate constitue un problème sanitaire majeur puisqu’il représente le cancer le plus fréquent chez l’homme de plus de 50 ans et la troisième cause de décès par cancer chez l’homme. Le traitement des patients atteints d’un cancer de la prostate avancé repose sur une castration médicale ayant pour conséquence une déprivation androgénique. L’émergence de mutations, ou de variants d’épissage, du récepteur des androgènes est cependant une caractéristique de l’histoire naturelle du cancer de la prostate. Cette revue se focalise sur les variants constitutivement actifs du récepteur des androgènes, responsables de la résistance de la tumeur à la castration médicale.

Abstract

Prostate cancer is a public health concern as it currently represents the most frequent malignancy in men in Europe. Progression of this hormone-dependent cancer is driven by androgens. Thus, the most common treatment for patients with advanced prostate cancer consists in an androgen ablation by castration therapy. However, the majority of patients relapses and develops a castration-resistant prostate cancer. This failure of androgen deprivation is related to the emergence of mutant and splice variants of the androgen receptor. Indeed, androgen receptor variants are ligand-independent, constitutively active and thus able to induce resistance to castration. This review focuses on AR variants signaling pathways and their role in resistance to castration and prostate cancer progression.