L’autophagie dans les maladies chroniques du foie

Un ami qui vous veut (presque) toujours du bien !

Autophagy in chronic liver diseases: a friend rather than a foe?

¹ Inserm, U1065, C3M, Team 8 “Hepatic complications in obesity”, Nice, France
² Université Nice Côte d’Azur, Inserm, C3M, Nice, France
³ Institut Cochin, Inserm, U1016, CNRS UMR 8104, université Paris-Descartes, Paris, France
⁴ Inserm-U1149, CNRS-ERL8252, Centre de recherche sur l’inflammation, Paris, France
⁵ Sorbonne Paris Cité, Laboratoire d’excellence Inflamex, faculté de médecine, site Xavier Bichat, université Paris Diderot, Paris, France

^a gual@unice.fr
^b helene.gilgenkrantz@inserm.fr
^c sophie.lotersztajn@inserm.fr

Résumé

L’autophagie est un processus de dégradation lysosomale qui permet de maintenir l’état énergétique de la cellule en recyclant les protéines et les organites endommagés. Elle joue un rôle majeur dans l’homéostasie hépatique et est dérégulée au cours des maladies chroniques du foie, notamment la maladie alcoolique (ALD) et la stéatopathie non alcoolique (NAFLD). ALD et NAFLD présentent en effet des traits histopathologiques communs allant de la simple stéatose à la stéatohépatite et à la fibrose du foie qui peut, en cas de maintien de l’agression chronique, progresser vers la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. Nous discuterons de l’implication de l’autophagie dans ces différentes phases de progression de la maladie, la régénération et la carcinogenèse hépatiques. En modifiant son angle de vue, c’est-à-dire le type cellulaire étudié, hépatocyte, macrophage ou cellule étoilée, l’histoire est toute différente et les perspectives thérapeutiques en deviennent plus complexes.

Abstract

Within recycling damaged cell components, autophagy maintains cell homeostasis. Thus, it has been anticipated that autophagy would play an essential role in the pathogenesis of chronic liver diseases. Alcoholic liver disease (ALD) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) are the most prevalent chronic liver diseases in Western countries, sharing common histopathologic features and a common disease progression. In this review, we discuss the role of autophagy at different stages of NAFLD and ALD as well as in liver regeneration and hepatocarcinogenesis.