Impact des opiacés sur les neurones dopaminergiques

Impact of opiates on dopaminergic neurons

¹ MRC Brain network dynamics unit, université d’Oxford, Mansfield road, Oxford OX1 3TH, Royaume-Uni
² Institut des neurosciences cellulaires et intégratives, UPR3212 CNRS, 5, rue Blaise Pascal, 67084 Strasbourg, France
³ Université de Strasbourg, France

^* jennifer.kaufling@pharm.ox.ac.uk

Résumé

Depuis les travaux de Johnson et North, il est admis que les opiacés augmentent l’activité des neurones dopaminergiques par un mécanisme de désinhibition impliquant des neurones GABAergiques. Des données récentes appellent cependant à une mise à jour de ce modèle. Ainsi, les neurones GABAergiques par lesquels les opiacés exercent leur action sont maintenant localisés anatomiquement de manière plus précise et caractérisés fonctionnellement. Une structure cérébrale, découverte cette dernière décennie, en continuité avec la partie postérieure de l’aire tegmentale ventrale, est en effet le substrat neuroanatomique de la désinhibition GABAergique. En outre, d’autres données mettent aussi en évidence le rôle essentiel de la transmission glutamatergique dans cette régulation opioïdergique des neurones dopaminergiques. Lors d’un sevrage prolongé aux opiacés, la balance entre les entrées inhibitrices et excitatrices sur les neurones dopaminergiques se trouve perturbée. Ces résultats amènent ainsi à proposer une hypothèse originale pour expliquer les conséquences d’un sevrage prolongé aux opiacés sur l’humeur.

Abstract

Since the work of Johnson and North, it is known that opiates increase the activity of dopaminergic neurons by a GABA neuron-mediated desinhibition. This model should however be updated based on recent advances. Thus, the neuroanatomical location of the GABA neurons responsible for this desinhibition has been recently detailed: they belong to a brain structure in continuity with the posterior part of the ventral tegmental area and discovered this past decade. Other data also highlighted the critical role played by glutamatergic transmission in the opioid regulation of dopaminergic neuron activity. During protracted opiate withdrawal, the inhibitory/excitatory balance exerted on dopaminergic neurons is altered. These results are now leading to propose an original hypothesis for explaining the impact of protracted opiate withdrawal on mood.