Le ManNAc, une nouvelle thérapie dans la néphropathie à lésions glomérulaires minimes

ManNAc, a new therapeutic agent to reduce Angptl4-induced proteinuria in MCD

Glomerular disease therapeutics laboratory, Medicine/Division of Nephrology, university of Alabama at Birmingham, 1900 University boulevard, THT 611N, Birmingham, AL 35294, Étas-Unis

^* lclement@uab.edu
^** cmace@uab.edu

Résumé

Les thérapies actuellement utilisées dans la néphropathie à lésions glomérulaires minimes (LGM) ne sont que partiellement efficaces et comportent des effets secondaires importants. Un nouveau modèle animal présentant plusieurs caractéristiques de la LGM humaine a été développé. Il a permis de montrer qu’un défaut de sialylation de la protéine Angptl4 était impliqué dans le développement de la protéinurie. Dans ce modèle, Angptl4 est surexprimée au niveau du podocyte qui sécrète majoritairement la protéine sous une forme hyposialylée. La supplémentation de ces animaux en ManNac, un précurseur d’acide sialique, restaure partiellement la sialylation d’Angptl4 et réduit significativement leur protéinurie. La thérapie par le ManNAc semble donc prometteuse et pourrait être utilisée en complément des glucocorticoïdes chez les patients atteints de LGM.

Abstract

Current therapies used in minimal change disease (MCD) were originally designed to cure other diseases. They are only partially efficient, and present inconvenient side effects. Therefore, understanding the molecular mechanisms implicated in the pathogenesis of proteinuria in MCD could lead to new therapeutic strategies. A new experimental transgenic rat model of human MCD was generated. These NPHS2-Angptl4 transgenic rats over-express two different forms of the glycoprotein Angptl4 from the podocyte. The majority of the protein shows a lack of sialylation that is implicated in the pathogenesis of proteinuria. Supplementation of ManNAc, a precursor of sialic acid, significantly reduces albuminuria in those rats by increasing sialylation of the hyposialylated form of Angptl4. After treatment of the first episode of MCD with glucocorticoids in patients, ManNAc could be used as a maintenance drug, especially to reduce the frequency and intensity of relapse. ManNAc is a promising therapeutic agent for patients with MCD.