L’autophagie et l’homéostasie des lymphocytes T et B

Bien recycler pour un développement durable

Autophagy in T and B cell homeostasis: recycling for sustainable growth

¹ CNRS, immunopathologie et chimie thérapeutique, laboratoire d’excellence MEDALIS, institut de biologie moléculaire et cellulaire, 15, rue Descartes, 67084 Strasbourg, France
² Université de Strasbourg, institut d’études avancées (USIAS), Strasbourg, France
³ Université de Strasbourg, Strasbourg, France

^* j.arnold@ibmc-cnrs.unistra.fr

Résumé

La macroautophagie, souvent abrégée par « autophagie », est un processus de dégradation intracellulaire lié à l’activité lysosomale. Ce mécanisme, conservé depuis la levure jusqu’aux mammifères, joue un rôle central dans la réponse au stress énergétique et dans l’homéostasie des organites intracellulaires. L’autophagie exerce également des fonctions majeures dans la régulation du système immunitaire, en particulier dans l’immunité adaptative constituée par les lymphocytes T (LT) et B (LB). Il a ainsi été montré que l’autophagie était impliquée dans le développement des LT et LB, ainsi que dans l’éducation des LT dans le thymus. L’autophagie module notamment l’activation, la survie et la polarisation des LT. Elle joue un rôle éminent dans la présentation antigénique par les LB ainsi que dans le trafic du récepteur à l’antigène après son engagement. Ainsi, l’autophagie pourrait être impliquée dans l’activation initiale des LB. Enfin, elle est nécessaire à la survie des lymphocytes mémoire et d’effecteurs tels que les plasmocytes producteurs d’anticorps. L’autophagie des lymphocytes est dérégulée lors de certaines pathologies auto-immunes. La modulation de ce processus cellulaire pourrait permettre à terme d’envisager de nouveaux traitements afin de limiter l’activation des lymphocytes au cours de ces pathologies.

Abstract

Macroautophagy often abbreviated by “autophagy” is an intracellular degradation mechanism linked to lysosomal activity. Autophagy is conserved from yeast to mammals and plays a role in the response to energetic stress and in organelle homeostasis. Autophagy is also involved in the regulation of immunity, in particular in the adaptive immune response, which involves B and T lymphocytes. It was indeed shown that autophagy impacts the development of B and T cells as well as the education of T cells in the thymus. Autophagy also modulates activation, survival and polarization of T cells. It plays a role in antigen presentation by B cells, and in their TLR-mediated activation, and thus likely in their initial activation. Finally, autophagy is required for the survival of memory lymphocytes and effector cells like antibody-producing plasma cells. Interestingly, autophagy is deregulated in several autoimmune pathologies. The modulation of this phenomenon could possibly lead to new treatments aiming at limiting lymphocyte activation driving these pathologies.