Les addictions sous l’angle de la génétique

A genetic view of addiction

¹ Inserm unité 894, centre de psychiatrie et neurosciences, 2ter, rue d’Alésia, 75014 Paris, France
² Clinique des maladies mentales et de l’encéphale (CMME), hôpital Sainte-Anne, université Paris Descartes, 100, rue de la santé, 75674 Paris Cedex 14, France

^* p.gorwood@ch-sainte-anne.fr

Résumé

La génétique des addictions se convertit aux études pangénomiques réalisées par GWAS (genome-wide association study) et, sous l’impulsion de consortiums nationaux et internationaux, de grandes cohortes de patients ont été constituées. Cela a permis d’identifier les premiers gènes de prédisposition aux addictions dans le tabagisme. Les gènes CHRNA5 (neuronal acetylcholine receptor subunit a5), CHRNA3 et CHRNB4, qui codent pour les sous-unités α5, α3 et b4 participant à la constitution des récepteurs nicotiniques, expliqueraient 14 % du risque attribuable pour la dépendance au tabac. Des variants des gènes ADH1B (alcohol dehydrogenase 1B) et ADH1C, codant pour les enzymes alcool-déshydrogénases, ont été associés à la dépendance à l’alcool. Enfin, les gènes ANKK1 (ankyrin repeat and kinase domain containing 1) et DRD2 (dopamine receptor D2), impliqués dans la voie dopaminergique et initialement associés à la dépendance à l’alcool, seraient en fait associés à un processus plus global de dépendance à des substances psychotropes, dont l’héroïne.

Abstract

The genetic analyses of addictions recently converted to genome-wide association studies (GWAS) and thanks to national and international consortia, allowed to recruit large cohorts of patients. This approach allowed the identification of the first susceptibility gene in addiction (tobacco), with genes CHRNA5, CHRNA3 and CHRNB4 encoding the α5, α3 and b4 subunits involved in the formation of nicotinic receptors, explaining 14% of the attributable risk for tobacco dependence. Variants of ADH1B and ADH1C genes encoding alcohol dehydrogenases enzymes have also been consistently associated, this time with alcohol dependence (AD). Finally, DRD2 and ANKK1 genes, involved in the dopaminergic pathway, and which were initially associated with AD, are now considered to be involved in a broader phenotype (addiction to psychoactive substances) including opiates. Future directions in molecular study of addiction are gene x environment interactions though the epigenetic approach. Numerous studies already investigated the methylome in addiction, including histone and microRNA modifications.