Implication des corps nucléaires PML dans l’immunité intrinsèque et innée

Implication of PML nuclear bodies in intrinsic and innate immunity

Inserm UMR-S 1124, université Paris Descartes, 45, rue des Saints-Pères, 75006 Paris, France

^* sebastien.nisole@inserm.fr

Résumé

PML (promyelocytic leukemia), appelée aussi TRIM19 (tripartite motif protein 19), est une protéine impliquée dans l’organisation des corps nucléaires PML (CN PML). Ces structures multiprotéiques sont associées à la matrice nucléaire ; elles recrutent un grand nombre de protéines et sont impliquées dans divers processus cellulaires, dont la défense antivirale. La conjugaison de PML à SUMO (small ubiquitin modifier) est requise pour la formation et la fonction des CN PML. Plusieurs isoformes de PML sont exprimées à partir d’un gène unique ; toutes possèdent une région carboxy-terminale spécifique, qui leur permet d’interagir avec des partenaires différents et leur confère ainsi des fonctions propres. Certaines sont douées d’une activité antivirale, permettant à PML de jouer un rôle clé dans l’immunité antivirale intrinsèque. PML est aussi un important régulateur de la réponse interféron déclenchée lors d’une infection virale. Dans cette revue, nous discutons l’implication des isoformes de PML dans la réponse interféron et la défense antivirale, à l’interface des immunités intrinsèque et innée.

Abstract

PML/TRIM19 is the organizer of PML nuclear bodies (NB), large multiprotein structures associated to the nuclear matrix, which recruit a great number of proteins and which are implicated in various cellular processes including antiviral defense. The conjugation of PML to SUMO is required for the formation and function of PML NB. Alternative splicing from a single PML gene generates several PML isoforms (PMLI to PMLVIIb), each harboring a specific carboxy-terminal region. This variability allows each isoform to recruit different partners and thus confers them specific functions. PML gene is directly induced by interferon and certain PML isoforms are implicated in its antiviral properties, as they display intrinsic antiviral activities against RNA or DNA viruses. One isoform, PMLIV, is also implicated in innate immunity by enhancing IFN-β production during a viral infection. Here we review recent findings on PML/TRIM19 implication in interferon response and antiviral defense, at the interface between intrinsic and innate immunity.