Rôle régulateur des lymphocytes NKT dans la prévention du diabète de type 1

Regulatory role of NKT cells in the prevention of type 1 diabetes

¹ Inserm U1016, Institut Cochin, 82, avenue Denfert Rochereau, 75014 Paris, France
² Université Paris-Descartes, Paris, France
³ Laboratoire d’excellence Inflamex, université Sorbonne Paris-Cité, France
⁴ Département d’endocrinologie, Hôtel-Dieu, Assistance publique-hôpitaux de Paris, Paris, France

^** agnes.lehuen@inserm.fr

Résumé

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune résultant de la destruction des cellules β pancréatiques par le système immunitaire. Les lymphocytes NKT (natural killer T cell) sont des cellules régulatrices qui inhibent le développement du diabète de type 1 dans les modèles murins, tout en favorisant les réponses contre les agents infectieux. Les mécanismes régulateurs impliquent la production de cytokines et des modifications fonctionnelles des cellules dendritiques. La sélection de molécules ciblant spécifiquement les lymphocytes NKT représente une étape importante pour l’utilisation thérapeutique de ces lymphocytes afin d’inhiber le développement du diabète de type 1 chez les patients.

Abstract

Type 1 diabetes is an autoimmune disease resulting from the destruction of pancreatic β cells by the immune system. NKT cells are innate-like T cells that can exert potent immuno-regulatory functions. The regulatory role of NKT cells was initially proposed after the observed decreased frequency of this subset in mouse models of type 1 diabetes, as well as in patients developing various autoimmune pathologies. Increasing NKT cell frequency and function prevent the development of type 1 diabetes in mouse models. Several mechanisms including IL-4 and IL-10 production by NKT cells and the accumulation of tolerogenic dendritic cells are critical for the dampening of pathogenic anti-islet T cell responses by NKT cells. Importantly, these cells can at the same time prevent diabetes and promote efficient immune responses against infectious agents. These results strengthen the potential role of NKT cells as a key target for the development of therapeutic strategies against type 1 diabetes.