Hypertension artérielle pulmonaire

Un parfum d’auto-immunité

Pulmonary arterial hypertension: a flavor of autoimmunity

¹ Université Paris-Sud, faculté de médecine, hôpital de Bicêtre, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France
² AP-HP, département hospitalo-universitaire thorax innovation, centre de référence de l’hypertension pulmonaire sévère, service de pneumologie et réanimation respiratoire, hôpital de Bicêtre, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France
³ Inserm UMR-S 999, Labex LERMIT, hypertension artérielle pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique, centre chirurgical Marie Lannelongue, 133, avenue de la Résistance, 92350 Le Plessis-Robinson, France

^* sylvia.cohen-kaminsky@u-psud.fr

Résumé

Il est admis que l’auto-immunité résulte d’une combinaison de risques, tels qu’un terrain génétique, des facteurs environnementaux déclenchants et des événements stochastiques inconnus. L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) partage avec les maladies auto-immunes prototypiques les facteurs de risque génétiques, la prédominance féminine et son corollaire d’influence des hormones sexuelles, l’association à d’autres maladies inflammatoires ou auto-immunes, le déficit des fonctions immunorégulatrices et la présence d’auto-anticorps. Quelques cas indiquant l’effet bénéfique de thérapies immunosuppressives ou anti-inflammatoires dans l’HTAP sont rapportés, ce qui permet de recentrer les mécanismes immunitaires dans la physiopathologie de la maladie. Nous discutons dans cette revue des connaissances actuelles sur les mécanismes auto-immuns mis en œuvre dans l’HTAP, notamment l’élaboration d’une réponse immunitaire locale au sein du tissu pulmonaire, à savoir une néogenèse lymphoïde pulmonaire. Une meilleure compréhension du rôle de l’auto-immunité dans le remodelage vasculaire pourrait permettre de développer des stratégies d’immunomodulation ciblées dans l’HTAP.

Abstract

It is admitted that autoimmunity results from a combination of risks such as genetic background, environmental triggers, and stochastic events. Pulmonary arterial hypertension (PAH) shares with the so-called prototypic autoimmune diseases, genetic risk factors, female predominance and sex hormone influence, association with other chronic inflammatory and autoimmune diseases, defects in regulatory T cells function, and presence of autoantibodies. Case reports have been published indicating the beneficial effect of some immunosuppressive and anti-inflammatory therapies in PAH, supporting the potential role of immune mechanisms in the pathophysiology of the disease. In this review, we discuss the current knowledge on autoimmune mechanisms operating in PAH, especially mounting a local autoimmune response inside the pulmonary tissue, namely pulmonary lymphoid neogenesis. A better understanding of the role of autoimmunity in pulmonary vascular remodelling may help develop targeted immunomodulatory strategies in PAH.