Bien vieillir

La voie de signalisation insuline-FOXO et la longévité

Aging and the control of the insulin-FOXO signaling pathway

Département de génétique, Stanford University, 300 Pasteur drive, 94305 Stanford, CA, États-Unis

^* abrunet1@stanford.edu

Résumé

Le vieillissement est un processus complexe qui s’accompagne de maladies liées à l’âge comme la maladie d’Alzheimer. Le vieillissement est contrôlé par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. Parmi les voies cellulaires qui régulent le vieillissement, la voie de signalisation insuline-FOXO joue un rôle central car elle contrôle la durée de vie dans de multiples espèces animales comme le ver, la mouche et la souris. Chez l’homme, la longévité exceptionnelle - le fait d’être centenaire - est également associée à des variations génétiques de la voie insuline-FOXO. Des études récentes ont révélé que les facteurs de transcription FOXO jouent un rôle clé dans le renouvellement des cellules souches adultes et embryonnaires, ce qui pourrait contribuer à la régénération des tissus adultes. Comprendre les mécanismes du vieillissement pourrait aider à mieux prévenir et traiter les maladies liées à l’âge.

Abstract

Aging is a complex process that is accompanied by the onset of a series of age-related diseases, including Alzheimer’s disease. Aging is controlled by a combination of genetic and environmental factors. Among the genes that regulate aging, the insulin-FOXO signaling pathway plays a central role, as this pathway regulates lifespan in multiple species, such as worms, flies, and mice. In humans, exceptional longevity - being a centenarian - is also associated with genetic variation in this insulin-FOXO pathway. Recent evidence indicates that the FOXO family of transcription factors plays a key role in the self-renewal of adult and embryonic stem cells, which could contribute to tissue regeneration. Understanding the mechanisms underlying aging should help better prevent and treat age-dependent diseases.