ATAD3, une ATPase membranaire mitochondriale vitale impliquée dans la progression tumorale

ATAD3, a vital membrane-bound mitochondrial ATPase involved in tumor progression

Laboratoire de bioénergétique fondamentale et appliquée, Inserm U1055, Université Joseph Fourier, 2280, rue de la Piscine, BP 53, 38041 Grenoble Cedex 9, France

^* Denis.Rousseau@ujf-grenoble.fr

Résumé

ATAD3 (ATPase family AAA domain-containing protein 3) est une ATPase mitochondriale membranaire dont la fonction n’est pas connue à ce jour mais qui est indispensable au développement embryonnaire. Le gène codant pour ATAD3 existe chez les organismes pluricellulaires à tissus spécialisés et a été conservé sous la forme d’un gène unique jusqu’aux vertébrés. Chez les primates et les humains, deux autres gènes sont apparus (appelés ATAD3B et ATAD3C par rapport à ATAD3A, le gène ancestral). L’invalidation d’ATAD3 dans différentes lignées cellulaires non transformées est associée à une modification drastique de la structure du réseau mitochondrial, à une inhibition de la prolifération et à une réduction des interactions fonctionnelles entre les mitochondries et le réticulum endoplasmique. Cependant, l’analyse des fonctions d’ATAD3A et d’ATAD3B dans différentes lignées cancéreuses humaines montre au contraire que ces protéines peuvent avoir des propriétés antiprolifératives et augmenter la chimiorésistance. ATAD3 semble donc impliquée dans une fonction mitochondriale encore inconnue, essentielle à la croissance des organismes pluricellulaires et impliquée dans la tumorigenèse.

Abstract

ATAD3 (ATPase family AAA domain-containing protein 3) is a mitochondrial membrane bound ATPase whose function has not yet been discovered but its role is essential for the embryonic development. The ATAD3 gene exists since the pluri-cellular organisms with specialized tissues and remains unique until vertebrates. In primates and humans, two other genes have appeared (called ATAD3B and ATAD3C versus ATAD3A the ancestral gene). ATAD3 knock down in different non-transformed cell lines is associated with drastic changes in the mitochondrial network, inhibition of proliferation and modification of the functional interactions between mitochondria and endoplasmic reticulum. However, the analysis of the functions of ATAD3A and ATAD3B in different human cancer cell lines shows on the contrary that they can have anti-proliferative effects and induce chemoresistant properties. ATAD3 may therefore be implicated in an unknown but essential and growth-linked mitochondrial function existing since pluri-cellular ­organization and involved in tumorigenesis.