Sonic Hedgehog, un morphogène en quête de fonction dans le cerveau adulte

Shh signal and its functional roles in normal and diseased brain

CNRS, Institut de neurobiologie Alfred Fessard, Laboratoire de neurobiologie et développement, équipe transduction du signal et neuropharmacologie développementale, UPR-3294 du CNRS, 1, avenue de la Terrasse, Bâtiment 33, F-91198, Gif-sur-Yvette, France

^* ruat@inaf.cnrs-gif.fr
^** elisabeth.traiffort@inaf.cnrs-gif.fr

Résumé

La découverte d’une signalisation Sonic Hedgehog (Shh) dans le système nerveux central des vertébrés adultes a ouvert la voie à la caractérisation de ses rôles fonctionnels dans le cerveau normal et pathologique. Shh participe notamment au maintien des niches de neurogenèse et à la régulation de la prolifération des précurseurs neuraux ou gliaux dans plusieurs aires cérébrales. Le dysfonctionnement de la signalisation Shh est associé à la genèse de tumeurs tandis que sa mobilisation dans les tissus cérébraux endommagés pourrait faire partie du processus de réparation. Les données les plus récentes indiquent que sa modulation par des agents pharmacologiques pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique des pathologies cérébrales dégénératives et tumorales.

Abstract

The identification of a Sonic Hedgehog (Shh) signaling pathway in the adult vertebrate central nervous system has paved the way to the characterization of the functional roles of Shh signals in normal and diseased brain. This morphogen is proposed to play a key role in the establishment and maintenance of adult neurogenic niches and to modulate the proliferation of neuronal or glial precursors. Consistent with its role during embryogenesis, alteration of Shh signaling is associated with tumorigenesis while its recruitment in damaged neural tissue might be part of the regenerating process. We will discuss the most recent data of the Hedgehog pathway in the adult brain and its relevance as a novel therapeutic approach for brain diseases including brain tumors.