Anticorps anti-CTLA-4

Une avancée thérapeutique majeure dans le traitement du mélanome métastatique

Anti-CTLA-4 monoclonal antibody: a major step in the treatment of metastatic melanoma

Service de dermatologie et Inserm U891, Institut Gustave Roussy, 114, rue Édouard Vaillant, 94805 Villejuif, France

^* caroline.robert@igr.fr

Résumé

L’immunothérapie par anticorps anti-CTLA-4, ipilimumab, est un traitement efficace du mélanome métastatique utilisé en monothérapie ou associé à la chimiothérapie (dacarbazine). L’effet thérapeutique ne s’observe que chez 10 % à 20 % des patients, mais c’est la première fois qu’un médicament a un effet bénéfique sur la survie globale dans ce contexte pathologique. Les réponses cliniques sont souvent retardées et prolongées et de nouveaux critères d’évaluation, plus adaptés à ce traitement, sont proposés. La toxicité, d’ordre immunologique, fréquente et parfois sévère, doit être connue des médecins et des patients. Il reste à découvrir des biomarqueurs prédictifs d’efficacité et à combiner astucieusement l’ipilimumab aux nouveaux traitements ciblés du mélanome afin d’augmenter la proportion de patients répondeurs.

Abstract

The anti-CTLA-4 Mab ipilimumab is an efficient treatment of metastatic melanoma as a single agent and combined with dacarbazine chemotherapy. The benefit is observed in 10 to 20 % of the patients but it is the only drug to demonstrate an increase in overall survival of patients with metastatic melanoma. The pattern of response is new with delayed and prolonged responses over time. New evaluation criteria have been proposed to evaluate the efficacy of this new therapy. The safety profile is new also with frequent and potentially severe side effects related to the activation of the immune system. The challenges are now to identify biomarkers able to predict ipilimumab benefit and to know how to use ipilimumab in combination with new targeted therapies of melanoma in order to optimize the treatment efficacy.