Rôle de CTLA-4 dans la cosignalisation négative du système immunitaire

The role of co-inhibitory signals driven by CTLA-4 in immune system

¹ Inserm U891, Centre de recherche en cancérologie de Marseille, F-13009, Marseille, France
² Institut Paoli-Calmettes, 232, boulevard Sainte Marguerite F-13009, Marseille, France
³ Université de la Méditerranée, F-13007, Marseille, France
⁴ IBiSA cancer immunomonitoring platform, 27, boulevard Leï Roure, 13009, Marseille, France

^* daniel.olive@inserm.fr

Résumé

Véritables agents de surveillance et d’intervention lors des réponses anti-infectieuses et antitumorales, les lymphocytes T obéissent à des règles strictes de conduite via la stimulation de leurs récepteurs membranaires. En effet, la reconnaissance antigénique est assurée par le récepteur à l’antigène (TcR), appelé signal 1, et les molécules de costimulation optimisent les signaux transmis (signal 2), permettant l’activation optimale des lymphocytes T. Parmi ces molécules de costimulation, certaines vont induire des signaux inhibiteurs. La plus emblématique est la molécule d’adhérence CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4). Entre découverte historique et immunothérapie prometteuse, cette revue décrit les mécanismes moléculaires de freinage mis en œuvre par cette molécule qui justifient son intérêt en termes de cible thérapeutique.

Abstract

Key players on the immunosurveillance program, T cells are regulated by their surface receptors such as T-cell receptor (TCR), and costimulatory molecules, optimizing T-cell activation. Some of these costimulatory molecules, such as the cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4), induce inhibitory effects on T cells. By “inhibiting the inhibitor” CTLA-4-blocking monoclonal antibodies represent a novel class of weapons against cancers. To better understand the promising future and the limits of this immunotherapy, this review dissects the molecular inhibitory mechanisms induced by CTLA-4 in T cells.